Die Monopolkommission besteht aus fünf Mitgliedern, die über besondere volkswirtschaftliche, betriebswirtschaftliche, sozialpolitische, technologische oder wirtschaftsrechtliche Kenntnisse und Erfahrungen verfügen müssen. Die Monopolkommission wählt aus ihrer Mitte einen Vorsitzenden.

Die Mitglieder der Monopolkommission werden auf Vorschlag der Bundesregierung durch den Bundespräsidenten für die Dauer von vier Jahren berufen. Wiederberufungen sind zulässig.

Das GWB enthält Regelungen zur personellen Unabhängigkeit der Mitglieder. Diese dürfen z. B. nicht Repräsentanten oder Beschäftigte eines Wirtschaftsverbands sein oder im letzten Jahr vor ihrer Berufung zum Mitglied der Monopolkommission gewesen sein.