Die Monopolkommission besteht aus fünf Mitgliedern, die über besondere volkswirtschaftliche, betriebswirtschaftliche, sozialpolitische, technologische oder wirtschaftsrechtliche Kenntnisse und Erfahrungen verfügen müssen. Die Monopolkommission wählt aus ihrer Mitte eine Vorsitzende oder einen Vorsitzenden.

Die Mitglieder der Monopolkommission werden auf Vorschlag der Bundesregierung durch den Bundespräsidenten für die Dauer von vier Jahren berufen. Wiederberufungen sind zulässig.

Das GWB enthält Regelungen zur personellen Unabhängigkeit der Mitglieder. Diese dürfen z. B. keinen Wirtschaftsverband repräsentieren oder im letzten Jahr vor ihrer Berufung zum Mitglied der Monopolkommission dort beschäftigt gewesen sein.